Aspectos imunológicos da torçäo testicular: trabalho experimental em ratos / Immunologic aspects of testicular torsion: experimental study in wistar rats

As atividades testiculares, hormonal e espermiogênica säo de extrema importância para o homem e para a manutençäo e o aprimoramento da humanidade. Trauma, tumores, varicocle, criptorquidia, anorquia, atrofias, torçäo de cordäo espermático, estäo entre as diversas causas da infertilidade masculina. A integridade da barreira testículo - sangüínea parece ter um papel fundamental na patôgenese da orquite auto-imune. A orquite auto-imune é um processo inflamatório testicular mediado por formaçäo de anticorpos, contra os próprios antígenos testiculares do indivíduo, causando lesöes no epitélio germinativo. Neste estudo foram utilizados oitenta (80) ratos Wistar, singênicos, machos, adultos, separados em dez grupos, submetidos à torçäo unilateral do testículo, sob anestesia, por um período de duas à doze horas, seguido, entäo, de destorçäo e exame anatomopatológico das gônadas contralateral e ipsilateral, em períodos que variaram de duas à dez semanas. Estes testículos foram analisados através das técnicas de histologia e de imunofluorescência com a utilizaçäo de anticorpos monoclonais para as imunoglobulinas IgA, IgG e IgM de coelho e cabra, contra os antígenos testiculares do rato, para que se estudasse as possíveis alteraçöes no tecido testicular do animal, objetivando a comprovaçäo da existência de complexos auto-imunes no epitélio germinal. O estudo demonstrou a presença de imunoglobulinas, principalmente das classes IgG e IgM na luza e no interstício dos túbulos semíferos. Alteraçöes estruturais do testículo contralateral, näo torcido, foram demonstradas. Os resultados deste experimento indicam que o sistema inume de animais sadios contém linfócitos com receptores para os próprios antígenos, capazes de, na torçäo unilateral do cordäo espermático, promoverem uma doença auto-imune. A utilizaçäo de substâncias imuno-supressoras, neste estudo, o corticóide, foi feita para tentar minimizar ou mesmo coibir o processo auto-agressivo. Existiu uma proteçäo testicular contralateral efetiva, com o uso precoce da referida droga. É sugerido que a permanência de um testículo necrótico na bolsa escrotal, após torçäo prolongada, pode levar à subfertilidade ou infertilidade.

Orquitis autoinmune experimental / Experimental autoimmune orchitis

A pesar de los numerosos trabajos realizados en el modelo de orquitis autoinmune experimental (OAE) aún existen varias incógnitas acerca de su patogenia. Clásicamente, la OAE se indujo en cobayos utilizando como antígenos, espermatozoides u homogenado testicular. Nuestro primer interés fue determinar si antígenos no espermáticos como los componentes extracelulares de la pared del túbulo seminífero, utilizados como inmunógenos, eran capaces de inducir un cuadro autoinmune testicular. Obtuvimos, a partir del testículo de la rataÑ a) una preparación rica en membranas basales del túbulos seminífero (STBM) y b) a partir del STBM, una fracción no relacionada al componente colágeno (D-STBM) que demostró poseer determinantes antigénicos comunes con la laminina, principal glicoproteína no colágena de las membranas basales. El 50% de las ratas inmunizadas con STBM, D-STBM o laminina, desarrolaron una lesión testicular moderada, multifocal, caracterizada por leves infiltrados intersticiales, alteraciones de las membranas basales del túbulo seminífero y de la célula de Sertoli, descamación del epitelio germinal y atrofia tubular. También se detectaron anticuerpos circulantes y una respuesta de inmunidad celular específica. A su vez, ratas inyectadas con un suero heterólogo anti-D-STBM desarrollaron una lesión similar. Por otra parte, se indujo una orquitis severa inmunizando ratas Wistar con un hmogenado testicular homólogo y adyuvantes y se estudiaron las poblaciones linfáticas de los ganglios...

Papel de la respuesta inmune en la esterilidad masculina / Role of the immune response in male infertility

Sensibilizando cobayos con homogenado testicular y adyuvante de Freund, se halió una estrecha correlación entre inmunidad celular (IC) y lesión orquítica y se demonstraron anticuerpos citofílicos antiespermáticos (ACA). Altos títulos de ACA séricos se detectaron precozmente, junto a las lesiones gonadales. Utilizando ACA puro obtenido de la superfície macrofágica, se evaluó el efecto citotóxico por inyección subalbugínea y por incubación con células germinales o espermatozoides. Estudios inmunoquímicos demonstraron la IgG2 del ACA y se comprobó que la acción citotóxica no se debe a complejos inmunes. Los estudios estructurales del complejo macrófago-ACA-espermatozoide por microscopia electrónica de transmisión y de barrido mostraron los estadíos de la fagocitosis de espermatozoides mediada por ACA. La "orquitis térmica" se desarrolló como modelo de orquitis inducida sin adyuvante. Los resultados señalaron el papel del granuloma desarrolado en el sitio de sensibilización en el desencadenamiento de la reacción inmune. El aislamiento e identificación de las células que pueblan secuencialmente el granuloma mostró macrófagos como principal tipo celular. Los linfocitos T aumentan a medida que descienden los B que son remplazados por plasmocitos. Se desarrolló un modelo en cobayos para estudiar la capacidad que tiene la torsión unilateral de cordón espermático para desencadear una respuesta inmune contra la gonada injuriada. La orquiectomía de la misma previno tanto la lesión como la reación...

Orquitis experimental autoinmune en ratones / Experimental autoinmune orchitis in mice

La capacidad antigénica del homogeneizado testicular ha sido utilizada para establecer diferentes modelos de respuesta autoinmune en animales. En este trabajo, se propone desarrollar un modelo de orquitis autoinmune en ratones machos de la cepa A/Sw, utilizando homogeneizado testicular homólogo. Grupos de ratones recibieron vía subcutánea, inyecciones de homogeneizado testicular en diferentes dosis, emulsionado con adjuvante de Freund Completo. Posteriormente se sacrificaron para obtener suero, utilizando un test inmunológico y gónadas para el estudio histológico. Se evalúan los elementos celulares del epitelio germinativo, describiendo las modificaciones del mismo y se determina la presencia de anticuerpos por inmunodifusión. Se propone la utilización de las condiciones descritas, como un modelo de orquitis autoinmune en ratones

Correlation of immune complexes with serum cytotoxic activity induced by antisperm cytophilic antibodies

En trabajpos previos (1) demostramos la presencia de anticuerpos citofilicos antiespermáticos (ACA) en suero de cobayos con orquitis inmunológica experimental, encontrándose una estrecha relación entre lesión testicular y ACA. Dichos ACA fueron asilados mediante elución de la superficie de macrófagos, demosntrando su naturaleza de IgG2 (12). Este trabajo tiene por objeto estudiar la capacidad citotóxica tanto in vitro, como in vitro, de ACA extraídos (HE) de sueros provenientes de cobayos con alto título de ACA (HS). Asimismo, en dichos sueros se investigó la presencia de complejos inmunes circulantes (CIC). Se demostró citotoxicidad in citro sobre: a) células germinales aisladas de tésticulo normal (Tabla 1) incubadas con HS (1/32) y con el anticuerpo aislado HE (1/128); b) espermatozoides (Tabla 1) incubados con HE (1/64). Se demostro citotoxicidad in vivo (Tabla 2) mediante el estudio histológico de testículos de cobayos normales a los cuales se inyecto HS y HE en el espacio subalbugineo. Con HS se hallo intensa orquitis desde el primer día post-inyección. Con HE las lesiones testiculares se observaron a partir del día 7. La incubación in vitro o la inyección en el espacio subalbugíneo utilizando suero normal o fracción citofgílica aislada de suero normal no demostratron citotoxicidad en ningún caso. La presencia de CIC se investigó ne HS mediante: 1) la técnica de combinación 125I-C1q(19), con la cual no se obtuvieron datos significativos en relación al suero normal (Tabla 3); 2) el test de precipitación de polietilenglicol (4) el cual permitió detectar nivelles elevados de CIC en HS (Tabla 4). Estos hallazgos sugieren que los ACA poseen actividad citotóxica sobre el tejido testicular. Esta citotoxicidad podría estar relacionada con los CIC precipitables con polietilenglicol